I dette animerede hikomedie fra Illumination Entertainment møder vi atter den tidligere superskurk (Steve Carell), som ellers har trukket sig tilbage fra en kriminel tilværelse for at opdrage sine tre døtre. Men tingene tager en uventet drejning, da han rekrutteres af Anti-Skurk-Forbundet for at opspore en snu kriminel, som truer hele verden. Med sin nye partner Lucy Wilde (Kristen Wiig) ved sin side, drager Gru og Håndlangerne nu du på et uforudsigeligt ogu ventet eventyr.