Jason Bateman og Rachel McAdams spiller Max og Annie hvis ugentlige Game Night for par bliver taget til næste niveau da Maxs karismatiske bror Brooks (Chandler) arrangerer en mordgåde med falske banditter og føderale agenter. Så da Brooks bliver kidnappet, er det blot en del af legen ... ikke? Da de seks konkurrencemennesker begynder at opklare sagen, fast besluttet på at vinde, opdager de hurtigt at hverken denne leg eller Brooks er hvad de troede. I løbet af en kaotisk aften oplever vennerne at de er ude hvor de ikke kan bunde efterhånden som tingene udvikler sig. Uden nogen regler, point eller en ide om hvem spillerne er, kunne dette vise sig at blive det sjoveste de nogensinde har været med til ... eller game over.