I Ron Howard spændende efterfølger til The Da Vinci Code, sporer symboleksperten Robert Langdon (Tom Hanks) ældgamle sport på en spændende jagt igennem Rom for at finde de fire kardinaler, der er blevet bortført af et hemmeligt selskab, Illuminati. Kardinalernes liv står på spil, og Camerlengo (Ewan McGregor) er desperat for at få hjælp, så Langdon drager af sted på en nonstop, action-fyldt jagt gennem forseglede krypter, farlige katakomber og den mest hemmelige kælder på Jorden!