Det er sidste år på skolen! Annie, Kayla, Michelle og Stephanie beslutter omsider at gå sammen og bruge deres girl power til at få, hvad de vil have. Drengene ved ikke, hvad der venter dem, når de stærke piger sætter sig i respekt. Vilde fester, sexede eventyr og en Stifler gør dette nye stykke American Pie brandvarmt!