Het vuur tussen twee populaire aartsrivalen wordt weer aangewakkerd wanneer Jerry het beste hotel van New York ingaat op de avond van 'de bruiloft van de eeuw'. De wanhopige bruiloftsplanner voelt zich gedwongen om Tom in te huren om van hem af te komen. Het daarop volgende gevecht tussen kat en muis dreigt haar carrière te verwoesten, de bruiloft en mogelijk ook het hotel zelf. Maar al snel doet zich een nog groter probleem voor: een duivels ambitieuze werknemer die tegen hen alledrie samenspant. Tom en Jerry's nieuwe avontuur op het grote doek is een oogverblindende mix van klassieke animatie en liveaction. Het verkent nieuw terrein voor de iconische personages en dwingt ze om het ondenkbare te doen... samenwerken om de boel te redden.
