Tras la liberación de Jake Blues (John Belushi) de prisión, el y su hermano Elwood (Dan Aykroyd) van a visitar el orfanato donde fueron criados por monjas. Entonces se enteran de que la iglesia ha dejado de apoyar a las monjas y va a vender el colegio a no ser que se paguen sus deudas en los siguientes 11 días. Los hermanos deciden conseguir el dinero poniendo de nuevo en marcha su banda de blues y dando el gran concierto. Puede que sea una "missión divina" pero van haciendo enemigos en todas partes.
