Melissa McCarthy et Susan Sarandon jouent dans cette comédie désopilante.
Ce n'est pas la journée de Tammy (McCarthy). Son épave de voiture ne veut plus marcher, elle vient de perdre son travail ingrat dans un restaurant à hamburgers graisseux et, en rentrant chez elle, plutôt que de trouver du réconfort, elle retrouve son mari dans les bras de la voisine sous son propre toit.
Elle décide donc de faire ses bagages et de partir. Malheureusement, elle n'a ni argent, ni voiture. Pire encore : sa seule option est sa grand-mère, Pearl (Sarandon), qui possède une voiture, de l'argent et une envie folle de voir les chutes du Niagara. Ce n'est pas l'escapade que Tammy avait en tête. Cependant, prendre la route avec sa grand-mère comme copilote est peut-être exactement ce dont Tammy a besoin.