Mac (Seth Rogen) et Kelly Radner (Rose Byrne), pour l’arrivée de leur deuxième enfant, sont enfin prêts à franchir l’étape ultime vers la vie adulte et déménager en banlieue. Mais alors qu’ils mettent tout en œuvre pour vendre leur maison, une sororité d’étudiantes décomplexées dirigée par Shelby (Chloë Grace Moretz) succède à l’ancienne fraternité de Teddy (Zac Efron), les surpassant largement en termes de débauche et tapage nocturne. Mac et Kelly se retrouvent alors obligés de faire équipe avec leur ancien ennemi juré pour utiliser son charme et ses coups fourrés comme armes face aux Kappa Nu. (Titre Original - Neighbors 2: Sorority Rising)