LIZZIE er en psykologisk thriller om den rare og skjøre Lizzie Borden (Chloë Sevigny), som ble anklaget for det beryktede øksedrapet på familien sin i Fall River, Massachusetts i 1892. Som en ugift kvinne på 32 og en sosial utstøtt, lever Lizzie et klaustrofobisk liv under farens kalde og dominerende kontroll. Når den unge hushjelpen Bridget Sullivan (Kristen Stewart) kommer for å jobbe for familien finner Lizzie en sympatisk venn. Vennskapet leder til en hemmelig romanse som snart dyrker frem en ond og blodig plan.