På 1800-tallet i England selges den unge bruden Lady Macbeth til en eldre godsherre. Hun holdes isolert fra omverdenen, men nekter å finne seg i den påtvungne ensomhet. Da hun innleder en affære med en av ektemannens ansatte, vekkes det nytt liv i pågangsmotet hennes, og snart er maktfordelingen i huset snudd på hodet. Den knivskarpe viktorianske dramathrilleren Lady M er teaterregissøren William Oldroyds spillefilmdebut.