Historien upprepar sig – fast nu dubbelt så rolig – i denna monumentala uppföljare till succéfilmen Natt på museet! Ben Stiller har stjärnspäckat sällskap av Amy Adams, Owen Wilson, Hank Azaria och Robin Williams i rollen som Larry Daley – före detta nattvakt på Historiska museet, där utställningarna blir levande efter mörkrets inbrott. Sedan sist har Larrys nattliga vänner blivit förflyttade och arkiverade hos Smithsonian Institution, där en ond egyptisk farao hotar att ta överbåde museet och världen... Ska vännerna lyckas locka tillbaka Larry för en sista, galen strid?
