"Änglarna", tre undersökande agenter (Barrymore, Diaz och Liu) som arbetar för Charles Townsends detektivbyrå återvänder för ytterligare en högoktanig serie äventyr då de undersöker stölden av en databas med vittnesskyddsprofiler efter att fem personer på listan har mördats. De får hjälp av en ny Bosley (Bernie Mac) i ett äventyr där de ställs mot en "fallen ängel" (Moore), deras gamla ärkerival, Thin Man (Glover), och andra.
