„Grand Budapest Hotel“ erzählt die Geschichte eines legendären Concierges in einem berühmten Hotel und seine Freundschaft zu einem jungen Angestellten, der sein vertrauensvoller Protegé wird. Ein unbezahlbares Renaissance-Gemälde wird gestohlen und muss wiederbeschafft werden, der Kampf um ein immenses Familienvermögen steht an und die Irrungen und Wirrungen Europas im frühen 20. Jahrhundert sind ebenso ein Thema.