Buckaroo Banzai ist ein Rockstar, Gehirnchirurg, und Comicbuch-Held, der mit seinen Hongkong Cavaliers die Wesen aus der achten Dimension (alle heißen John) aufhalten muss, die unsere Dimension erobern wollen. Hilfe bekommt er von Penny Pretty, die eine Doppelgängerin seiner Ex-Frau sein könnte, und von außerdimensionalen Wesen, die wie Jamaikaner aussehen und reden.