"Blue in the Face" præsenterer en række improviserede situationer, som forbindes i en skildring af Brooklyns mangfoldige folkeslag, skæve humor og grundlæggende menneskelighed. En flok lokale særlinge besøger kvarterets cigarforretning for at hygge sig og finder masser at more sig over. Men da den grådige ejer truer med at lukke forretningen og lave den om til en trendy vegetarrestaurant, beviser kvarteret, at de vil gøre hvad som helst for at redde deres yndlingssted.