Leonard ja Sheldon ovat nerokkaita tiedemiehiä. Heidän kaunis mielensä tajuaa, miten maailmankaikkeus toimii. Nerokkuudesta ei vain ole apua, kun pitäisi tulla toimeen naisten kanssa. Kaikki alkaa muuttua, kun naapuriin muuttaa rento ja kaunis Penny. Leonardin kämppikselle Sheldonille riittää se, että hän pelaa sanapeliä klingoniksi ja viettää aikaa sosiaalisesti rajoittuneiden kollegojensa Wolowitzin ja Koothrappalin kanssa. Leonardille Penny edustaa uusien mahdollisuuksien maailmaa ja rakkautta.