"I mellemtiden, i et andet univers ..." I et skift fra den typiske genre fortæller Madame Web historien om en af Marvels mest gådefulde heltinder. Den spændingsdrevne thriller har Dakota Johnson i hovedrollen som Cassandra Webb, en paramediciner på Manhattan, der måske har clairvoyante evner. Tvunget til at konfrontere afsløringer om sin fortid, skaber hun et forhold til tre unge kvinder bestemt til mægtige fremtider... hvis de alle kan overleve en dødbringende gave.