Ex-Eliteagentin Kitty Galore will einen diabolischen Apparat einsetzen, um ihre Erzfeinde aus der Hundefraktion endlich genauso gefügig zu machen wie ihre Katzenkameraden: Erstmals sehen sich Katzen und Hunde gezwungen, gemeinsame Sache zu machen, um die globale Katastrophe zu verhindern. Die Sprechrollen übernehmen Stars wie Christina Applegate, Michael Clarke Duncan, Neil Patrick Harris, Sean Hayes, James Marsden, Bette Midler und Nick Nolte - vor der Kamera wirken Chris O'Donnell und Jack McBrayer mit.