Die Guardians of the Galaxy finden eine Schatzkarte, die ihnen den Weg zu einer mächtigen Waffe weisen kann. Die Helden müssen diese Waffe unbedingt finden und zerstören, um zu verhindern, dass ihre Macht missbraucht wird. Doch der galaktische Oberschurke Thanos, der auferstandene Ronan und der betrügerische Loki wollen die Waffe für sich. Die Suche wird die Helden zu unterschiedlichsten Planeten führen, wo sie nach und nach die Geheimnisse ihrer Vergangenheit aufdecken. Schließlich kehren sie auf die Erde zurück, doch die gefährlichsten Mächte des Universums sind ihnen auf den Fersen.