Evelyn Salt, en pålitelig og lojal CIA-agent, tvinges til å flykte når en russisk avhopper lykkes i å overtale hennes overordnede om at hun er en dobbelagent som har som oppdrag å drepe USAs president. I løpet av den intense jakten tyr Salt til alle ferdigheter hun har som hemmelig agent for å slippe unna forfølgerne og avslører samtidig en hemmelighet som er så betydningsfull at den ville kunne forandre verdenshistorien.