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Wesley Gibson est un loser malheureux, qui survit avec des tranquillisants. Il est un jour pris pour cible par une tueuse d'élite (Angelina Jolie), qui travaille pour une société secrète, la Fraternité, dont les membres se sont érigés en instruments du Destin. Leur devise séculaire : "Un homme de tué, mille hommes de sauvés"... Wes va donc prendre la mesure des ressources insoupçonnées qu'il a en lui. Il est choisi par la secte, et entraîné pour devenir le meilleur assassin de la Fraternité. Bientôt, il devra apprendre ce que nul ne peut lui enseigner : tracer sa propre voie et contrôler sa destinée... Le film est adapté du comic book de Mark Millar, et son réalisateur est connu pour les deux Night Watch/Day Watch.