Le rêve du machiavélique MEGAMIND (Kad Merad) se réalise lorsqu'il prend le contrôle de Metro City en battant son ennemi juré, Metro Man (Franck Dubosc). Mais quand un nouveau méchant (Jonah Hill en VO) débarque et commence à semer la panique dans la ville, notre superméchant et son acolyte Nounou vont devoir finalement se ranger du côté des super héros pour essayer de sauver Metro City et la belle reporter Roxanne Ritchi (Tina Fey en VO)…