Les "Anges", trois agents détectives (Barrymore, Diaz and Liu) qui travaillent pour l'agence de détectives de Charles Townsend, nous reviennent dans une nouvelle série d'aventures rythmées, où elles enquêtent sur le vol d'une base de données de profils du programme de protection des témoins, lorsque cinq personnes de la liste se font tuer. Elles se font aider par un nouveau Bosley (Bernie Mac), dans cette aventure qui les fera affronter un "ange déchu" (Moore), leur ancien ennemi juré, l'Abominable sac d'os (Glover), et bien d'autres.