"Jay and Silent Bob Strike Back" er et eventyr som foregår på landeveien. Da de to ekspeditørene Dante og Randal via et polititeam forbyr Jay og hans hetero-makker Silent Bob å selge stoff utenfor deres butikk, blir livet deres plutselig tomt. De finner en ny mening med livet da vennen Brodie forteller dem at det skal spilles inn en film med to skumle typer som ligner veldig på dem. Etter at de har besøkt en av skaperne av Bluntman & Chronic, Holden McNeil, setter de seg fore å høste inn det fete filmhonoraret de har fortjent, og forhåpentligvis sette en stopper for at folk baktaler dem på Internett. Underveis lærer de landeveiens regler av haikeren George Carlin, de kommer på kant med en gruppe vakre juveltyver, og de påkaller seg en dyrepassers vrede fordi de har befridd en orangutang ved navn Suzanne. Ferden fører dem fra New Jersey til Hollywood, der et oppgjør som involverer politiet, juveltyvene og Bluntman & Chronic-filmskaperne vil avgjøre Suzannes, Jays og Silent Bobs skjebne og rykte.