Gjør rullebanen klar for Derek Zoolander (Ben Stiller), vinneren av VH1s ”årets mannlige modell”- konkurranse tre år på rad. Dereks verden bryter sammen når den lekre modellen Hansel (Owen Wilson) stjeler årets pris rett foran øynene på ham. Den onde moteguruen Mugatu (Will Ferrell) griper sjansen til å gjøre Derek om til en drapsmaskin. Det er en velkomponert sammensvergelse, og bare med hjelp fra Hansel og noe velvalgt tilbehør, som Matilda (Christine Taylor), kan Derek gjøre verden trygg for mannlige modeller over hele verden.