The House That Jack Built' følger den høyt intelligente Jack over en periode på 12 år og skildrer de mordene som er definerende for Jacks utvikling som seriemorder. Vi opplever historien slik Jack selv forteller den, der han hevder at hvert mord han begår er et kunstverk i seg selv. Selv om politiet langsomt nærmer seg Jack, tar han større og større risiko i sin streben etter å skape det ypperste kunstverket.