Il cast originale e pieno di stelle si riunisce un decennio dopo in questo quarto capitolo da brividi della saga da 300 milioni di dollari di Scream. Sydney Prescott (la Neve Campbell di GIOVANI STREGHE), autrice di un libro su come aiutare se stessi, torna a casa a Woodsboro per l'ultima tappa del suo tour promozionale. Qui riallaccia i rapporti con lo sceriffo Dewey (il David Arquette di MAI STATA BACIATA), Gale (LA Courtney Cox della serie TV FRIENDS), che ora sono sposati, e con sua cugina Jill (la Emma Roberts di APPUNTAMENTO CON L'AMORE) e sua zia Kate. Sfortunatamente, la comparsa di Sidney è accompagnata dal ritorno di Ghostface, che mette Sidney, Gale, Dewey, Jill, i suoi amici (inclusa la Hayden Panettiere della serie TV HEROES), e l'intera città di Woodsboro in pericolo. Il leggendario regista Wes Craven (NIGHTMARE – DAL PROFONDO DELLA NOTTE) "ci guida con la sua mano esperta in una serie di vicoli ciechi e sanguinari" (Slate Magazine).