I 1970 South Boston overtaler FBI-agenten John Connolly den irske gangsteren, James «Whitey» Bulger, (Johnny Depp) om å samarbeide med FBI og eliminere en felles fiende: den italienske mafiaen. Dramaet forteller den sanne historien om denne uhellige alliansen, som gikk ut av kontroll, hvor Whitey unngår politiet, konsolidere makten og bli en av de mest hensynsløse og mektigste gangstere i Bostons historie.