Reuben Tishkoff, o homem que bancou financeiramente o assalto triplo aos cassinos de Terry Benedict, foi traído por Willy Bank, um inescrupuloso dono de cassinos. Reuben está no hospital, e Danny Ocean, Rusty Ryan e sua trupe mais uma vez se reúnem para iniciar um plano de vingança. O objetivo é derrotar Bank na noite de inauguração de seu mais luxuoso cassino, afundando-o financeiramente ao fazer com que os jogadores ganhem dinheiro a cada nove minutos, e também atingindo sua reputação.
